Expertise d’Ambiotis : Validation de l’efficacité de candidats médicaments sur l’inflammation; de la preuve de concept préclinique au suivi de biomarqueurs en études cliniques
Ambiotis est une société fondée sur une recherche de pointe et spécialisée dans le domaine de l’inflammation. Elle dispose d’une haute compréhension de la phase de résolution de ce processus.
Ambiotis développe des modèles validés et des technologies pour faire la preuve de concept et comprendre les mécanismes d’action de candidats médicaments. Elle aide ainsi ses clients à mettre plus rapidement sur le marché de nouvelles molécules anti-inflammatoires et pro-résolutives.
Ambiotis a aussi les capacités de mette en place des programmes complets de recherche depuis les étapes de screening jusqu’au suivi de marqueurs pertinents lors des essais cliniques.
Comment évaluer des molécules anti-inflammatoires?
L’inflammation est une réponse naturelle de notre corps pour répondre à une blessure ou une infection. Lorsqu’elle est correctement contrôlée, elle permet d’induire la restauration complète du tissu ou de l'organe ciblé.
Ce retour à l’équilibre est appelé résolution et est caractérisé par la synthèse naturelle et séquentielle de médiateurs spécialisés (résolvines, protectines, lipoxines, marésines) également appelés SPMs. Ces médiateurs sont essentiels pour favoriser la restauration du tissu et prévenir la fibrose et l’inflammation chronique.
Les SPMs disposent d’activités biologiques bénéfiques et prouvées dans de multiples contextes inflammatoires, incluant les maladies neuro-dégénératives, les désordres respiratoires, les infections…
Les molécules actuellement sur le marché visent à inhiber la production de médiateurs pro-inflammatoires. La caractérisation continue du processus de résolution a considérablement changé la vision du développement de molécules. Il devient en effet possible de considérer le développement d’agonistes de la résolution de manière à combattre l’inflammation chronique.
De plus, l’évaluation des molécules anti-inflammatoires sur leur activité sur la résolution est devenue indispensable afin d’éviter tout comportement de toxicité envers ce processus de résolution.
Ambiotis a ainsi développé une approche étape par étape pour cibler une application en anti-inflammation et/ou pro-résolution.
Toute étape peut être réalisée individuellement sans engagement sur l’étape précédente ou suivante.- Screening in vitro sur le potentiel de la molécule (approches sécrétoires et fonctionnelles dans des cellules humaines primaires)
- Preuve de concept in vivo. Utilisation de modèles de références entièrement caractérisés. Nos modèles permettent la compréhension de la réponse physiologique et la quantification des effets bénéfiques de la molécule par le calcul d'indices de résolution...
- Suivi des marqueurs de la résolution dans des modèles animaux pertinents ou chez l’homme lors d’étude cliniques
- Approches translationnelles
- Suivi de biomarqueurs d’efficacité
- Suivi de biomarqueurs pour la stratification de la maladie
Du screen à la physiologie
Validation de la biodisponibilité
- Suivi chez l’animal de la disponibilité de la molécule dans le sang ou les tissus
Évaluation de la sécurité
- Évaluation de l’immuno-toxicité dans le sang
Screening d’efficacité in vitro ou in vivo
- Propriétés immuno-stimulantes/immuno-modulatrices
- Propriétés anti-inflammatoires
- Propriétés pro-résolutives
- Modulation des capacités fonctionnelles (polarisation des macrophages, phagocytose, production de RLO...)
Validation de l’efficacité
- Modèles animaux dans de nombreuses aires thérapeutiques
- comparaison à des molécules de référence
- suivi de paramètres physiologiques, cliniques et sanguins
- analyse des tissus et cellules (histologie et cytométrie)
- fonction cellulaire (sécrétion…)
- expression de gènes
- Essais cliniques chez l’homme: suivi de médiateurs dans le sang ou les urines
Modèles in vitro : cellules humaines primaires et explants
- Sang complet
- PBMCs
- Monocytes
- Cellules dendritiques
- Macrophages (M1, M2, spumeux…)
- Neutrophiles
- Lymphocytes et Mixed Lymphocyte Reaction (MLR)
- Pré-adipocytes et adipocytes
- Kératinocytes
- Fibroblastes
- Mélanocytes
- Co-culture
- Peau reconstruite
- Explants de peau
Les cellules peuvent aussi être extraites de modèles animaux et manipulées ex-vivo.
Modèles in vivo
Maladies auto-immunes et arthrite
- Arthrite induite au collagène chez la souris
- Oedème induit à la patte par la carragénine
- Poche d’air
- Arthrite induite à la mBSA chez la souris
- Goutte induite au MSU
Maladies respiratoires
- Emphysème induit à l'élastase
- Challenge pulmonaire au LPS chez la souris
Allergies
- Asthme allergique induit à l’ovalbumine
- Allergies alimentaires (OVA, BLG, PE)
- Dermatite atopique
- Anaphylaxie: PSA/PCA ; PSA induced in humanized IgE/FcεR1 mice from genOway
Maladies digestives
- Colite induite au DSS
- Colite induite au TNBS
- Ischémie/reperfusion
Obésité
- Obésité induite par l’alimentation chez la souris ou le rat
- Souris Ob/Ob et Db/Db
Fibrose
- Fibrose pulmonaire induite à la bléomycine
- Fibrose du foie induite au CCl4
Infections
- Septicémie (CLP, CS)
- Autres en collaboration
Péritonite
- Péritonite induite au zymosan
- Péritonite induite au thioglycollate
- Autres péritonites
Les cellules peuvent aussi être extraites de modèles animaux et manipulées ex-vivo.
Services analytiques
Analyse de lipides
- Eicosanoïdes (médiateurs inflammatoires, SPMs)
- Endocannabinoïdes - Acides gras : DHA, EPA, ARA, index omega-3, acide sapiénique, acide sébaléique…
- Cholestérol, stérols, triglycérides
- Squalène
Techniques : LC-MS/MS ou GC-FID
Cytokines/chimiokines
- Cytokines/chimiokines inflammatoires
- Cytokines anti-inflammatoires
Techniques : ELISA / Milliplex / Cytométrie en flux
Expression de gènes
- Approche classique gène à gène
- Profil d’expression via la puce dynamique microfluidique
Techniques : RT-qPCR
Marqueurs de stress oxydatif
- Radicaux libres oxygénés
Techniques : Luminométrie (temps réel), cytométrie en flux (accumulation) fluorimétrie, spectrométrie de masse
Cellules et tissus
Techniques : cytométrie en flux et histologie
Notre réponse à votre besoin
Étape 1 : Votre besoin
- Compréhension de votre besoin
- Orientation vers notre offre de services adéquate :
- Service analytique : envoyer nous vos échantillons à analyser
- Service modèles et analyses : envoyer nous votre composé à évaluer dans le modèle de votre choix
- Développement personnalisé
- Consultance scientifique
Étape 2 : Notre collaboration
- Réalisation des services en accord avec le contrat et les décisions « go/no go » . Chaque étape est discutée avec vous avant de passer à la suivante
- Comptes rendus réguliers
Étape 3 : Vos résultats
- Présentation des résultats (diaporama), conclusions, recommandations scientifiques discutées lors d'une conférence webex
- Rapport final
- Suivi de satisfaction